包括Molnupiravir 2801、Remdesivir 和GS441在內的幾款貓FIP腹膜炎的抗病毒藥。小虎根據多篇國際期刊發布的論文數據,以及各地臨床實戰總結出來的比較。小虎為了方便大家理解,先直接上排名,然後再儘量簡潔綜述。然後還會引用實驗論文中的數據和圖表說明。請大家耐心閱讀。(引述轉載請註明出處,原文刊登於這裡
貓FIP腹膜炎2.png
【抑制病毒複製效果排名】
1)GC376/ GS441524
2)GS441524
3)Nirmatrelvir(可能是441的最佳替補)
4)EIDD-2801 Molnupiravir(441的次佳替補)
5)Remdesivir 瑞德西韋
 
【毒性/安全性排名】
1)GS441524/ GC376/ Remdesivir
2)Nirmatrelvir(體外實驗安全性等同441,體內實驗未確認)
3)EIDD-2801 Molnupiravir
 
【市場價格排名/由低至高】
1)EIDD 2801(molnupiravir)
2)Nirmatrelvir
3)GS441524/ Remdesivir
4)GC376(其實有錢難買到)

貓FIP腹膜炎救命藥比較!Molnupiravir 2801

 


綜述:在論文庫中記載,總共有90款藥物被提及或被試驗過,學者在其中淘汰挑選出26款,不同人再前後選出大約10多款比較。其中一些被認為毒性太高,不作考慮,最後重點目前是以下5款。他們都具備獨立治癒FIP的能力。

【GC376:最早用作治療FIP】
根據多篇論文研究,假如FIPV沒有侵入神經系統、眼部或腦部,那麼GC376抑制病毒能力是表現最優秀的。也就是說,遇到單純濕性FIP,GC376是天下第一殺毒高手!純濕性FIP對GS441抗藥時,GC376就是救世主。(不過需要留意的是:腹水貓和胸水貓,不一定就是單純的濕性FIP,有些案例可能是「乾濕混合型FIP」,也就是病發初期是乾性,後來才發展出積水。很多獸醫容易忽略這個更危險的類型。)

可惜的是,GC376的黑市藥已停產,可能有錢也買不到。正式授權版本上市仍屬遙遙無期。請參考這篇講述GS441和GC376的歷史

GC376需要每12小時用藥一次,2018-2019年有很多成功治療案例。它輸給GS441的地方是:它的藥力較難穿過「血腦屏障」進入神經系統去抑制病毒入腦型的FIP案例。對付入腦病例時,必須大幅增加劑量。注意,有腹水和無腹水的貓,都可以有病毒入腦。進一步了解,請參看:恐怖的FIP腹膜炎腦神經病變和血腦屏障

體外實驗中,GC376使用高劑量,甚至極高劑量時無明顯毒性。根據論文記載和臨床實戰案例,曾經見過的副作用是:少數貓會生長出一兩顆後排牙齒。

【GS441524:目前最佳治療FIP方案】
根據研究和臨床案例,GS441抑制病毒能力與GC376相當,在純粹濕性FIP治療上,稍輸給GC376,但足夠優秀。不過在病毒侵入神經系統的案例中,GS441遠較GC376優秀。綜合多篇論文的專家結論,以及各地臨床實戰案例顯示,同時針對濕性和入腦型FIP案例,以及考慮到附件圖片說明中提及的毒性/安全性測試,FIP腹膜炎綜合最佳治療方案是使用GS441。

2018年至今,GS441在全球有無數成功案例,是唯一一款經歷了長時間考驗的抑制劑。第一隻接受Dr Pedersen教授實驗性治療的豹貓叫Luna,健康存活至今無復發。教授的研究顯示,僅5%的FIP貓對GS441治療反應欠佳。不過,沒有藥是萬能的,病入膏肓,太遲救治畢竟還是會無藥可救。小虎認為,他推廣這款療法的偉大程度不亞於治療人類HIV的何大一教授,救活數以十萬計FIP貓貓。

一些外國的統計數據說,接受GS441十二週治療的貓咪,存活率是85%-90%。這其實有些貶低了它的治癒能力。其實只要用藥劑量判斷得當,療程監控和調劑準確,香港 FIP 貓腹膜炎 441 (最新資訊) 治療群組 2萬多人,至少幾千隻貓完成GS441十二週療程之後,存活率不低於95%。小虎接過很多外國案例求助,遠至歐美、中東、印度都見過,某些區域康復率偏低,是因為判斷病情深度不準確,劑量不當,或藥源濃度弄虛作假導致。(至於一些藥商/假愛媽/小群組 經常掛在口邊:100%治癒、永不復發,你就當是無知的廢話好了)

體外實驗中,GS441使用高劑量毒性為零,機器無法檢測得到,甚至極高劑量時也無明顯無毒性。根據過去臨床實戰案例顯示,少數貓會出現肝數或腎指數暫時升高,但停針停藥後各指數會恢復正常。Dr Pedersen教授稱之為「非系統性問題」,完成治療後就會恢復正常。

根據藥物動力學研究,注射或口服GS441後,能保持有效血藥濃度達24小時。因此常規用法是24小時一次,非常危重的案例才需要12小時一次。由於GS441是目前最多臨床實戰證實的最佳方案,價格也較貴,所以很多無良藥商以各種方法作假牟暴利,包括:

1)濃度作假,實際濃度打折達30-50%
2)以較低效的Remdesivir假冒GS441,包裝成無痛版441銷售,或假扮成GS441口服
3)以Molnupiravir EIDD 2801假冒成GS441針劑或口服藥
4)以GS441混合2801,降低針劑和口服成本

以上造假的做法充斥市場,甚為猖獗,導致許多死亡、復發、病毒抗藥個案。前三種造假,會導致病毒對GS441抗藥,於是就需要更換其他病毒抑制劑去繼續治療。第四種造假,會造成雙重抗藥,同時造成病毒對 GS441和 2801抗藥,導致幾乎無藥可救。

造假情況參考:
各間藥商的歷史和評價
揭開無痛441 的真面目
注意冒牌藥、各種「假鏟屎官」
Lihkg討論區和Tg群組有人推廣劣質藥
大新聞!FIP注意各款劣質藥
無良二流藥廠代理的暴利

【Nirmatrelvir:有待驗證的最佳替補?】
新冠口服藥套裝名為PAXLOVID,它由兩款抗病毒藥組成:一種是Nirmatrelvir,一種是Ritonavir。

Nirmatrelvir是GC376的兒子GC373的口服版本,所以Nirmatrelvir跟GC376有高度血緣關係。因此較難治療腦內病毒是否也會是它的缺點呢?未有可信的臨床實驗論證。

FIPV體外實驗中使用高劑量Nirmatrelvir無毒性,甚至極高劑量時無明顯毒性。不過,它臨床體內治療FIP實戰個案太少,無法評估實際還有什麼體內副作用。

它安全有效的體內用藥劑量,暫時也只能對比GS441、GC376去猜著用、試著用,還沒明確的指引。(當年GS441的親兒子Remdesivir被用來治療FIP時,就曾被澳洲獸醫專家以等同441的劑量注射,結果引發一波復發災難。)

Ritonavir被用作治療人類HIV。在治療新冠肺炎時,被作為Nirmatrelvir的增強劑搭檔戰鬥。Ritonavir被證實也具有抑制貓FIPV能力,但論文記載毒性太高,可以完全不去理會它。Dr Pedersen曾經因為GC376優秀的表現而對Nirmatrelvir寄予厚望,並認為加入增強劑可能解決它家族的缺點。不過看來暫時不能增強了。因為它的搭檔Ritonavir稍顯太毒了。

根據體外實驗結果顯示,當GS441治療無效或出現病毒抗藥時,Nirmatrelvir可能是最佳替補(純濕性FIP嗎?),緊隨其後的是2801(包括入腦型FIP)。這兩款抑制劑都表現良好。

【Molnupiravir:GS441抗藥貓的希望之光】
代號EIDD 2801。根據論文和臨床實戰案例記載,2801抑制病毒能力良好。早期甚至一度有研究認為,它抑制FIPV能力甚至可能超過GS441。但它對CFRK腎細胞的毒性稍高於GC376、GS441和Nirmatrelvir。

不過,最新的兩三份研究都顯示,2801綜合抗病毒能力稍遜於GS441。最新一份研究發佈於2023年8月進一步確定。

從論文和實戰紀錄中,2801的副作用比較多,包括:噁心、嘔吐、食慾降低、流口水、耳朵下垂、掉鬚。較嚴重的副作用是:白血球嚴重減少。副作用在高劑量時比較明顯,低劑量時較少出現。不過,許多論者都認為,是否有更多長期用藥累積出來的副作用?仍有待觀察和更多臨床論證。2022年,有狗隻實驗性服用了28天的2801,據報出現嚴重的骨髓毒性,但暫時未見發生在貓身上的紀錄。專家們認為,如果GS441治療失敗或者出現病毒抗藥,2801是希望之光(GC376暫時買不到,市面上少數自稱是GC376的藥也被證實多數是用2801假冒的)。

根據藥物動力學測試,2801進入貓體內後,藥效僅維持12小時,因此需要12小時用藥一次。Dr Pedersen認為,每次用藥最好控制15mg/kg劑量以內,以儘量減少副作用的出現。活體實驗中,一些非常嚴重的貓,超過了這個劑量,有些還是能活下來,有些可能因為嚴重副作用而失救。

需要特別注意的是:由於2801比較便宜,有些很多無良藥商將2801偷偷滲入GS441中銷售,以降低成本。但是兩款藥的用藥頻率是不同的(GS441是24小時,2801是12小時),理論上是不能這麼混在一起用的。加上如果兩款藥同時濃度不足、劑量不足,也會無法壓制病毒,那麼就會造成病毒對兩款藥出現雙重抗藥,屆時應該是無藥可救。假如家長在不知情之下,讓貓貓過量服用2801,也可能會帶來嚴重的副作用。因此,這個滲假的做法也是相當可恥的,非常無良的。

比如,最近香港有一隻貓在注射「聲稱是GS441」後出現耳朵下垂等副作用,基本可以判定是造假了。請參看外國FIP群組揭發的大批造假行為中文版報導

【Remdesivir瑞德西韋:GS441的親兒子】
GS441被修改了分子結構後,生成Remdesivir,它在澳洲的臨床實驗起步並不順利,它使用GS441同等的劑量時,被獸醫和澳洲FIP群組證實復發率很高(當時被澳洲群組形容為一場災難),可見實驗和臨床實戰,可能是有差距的。

後來研究者需要大幅提高劑量以降低復發率,他們用起步劑量要比GS441高出50%。另有論文紀錄,瑞德西韋口服25mg/kg劑量,可能相當於GS441的5mg/kg注射效果。相比母親GS441,兒子很明顯未夠優秀,但瑞德西韋的優勢是可以診所內作靜脈急救注射,而且無痛感,同樣具備極高安全性,無副作用。

不過,有大量無良藥商將它包裝成「無痛版441水劑」銷售。詳情請看下方連結。當這種水劑變得惡名昭著以後,有人已經開始製作銷售「低痛版441油劑」,同樣是垃圾。我見到有一個香港藥商網站是這麼宣傳的。記住!一切聲稱「無痛、低痛的441」,都可視為垃圾,都請不要使用。請看:《揭開無痛441 的真面目

【多款抑制劑同時使用的:聯合療法】
長期以來,小虎都關注「雞尾酒療聯合法」對付FIP的可能性。Dr Pedersen曾多次表示,未來的治療方向,希望是以超過一款抑制劑聯合治療,以達到加乘抑制病毒的效果。不過,目前的研究看來,還未見明確端倪。其中一篇論文記載了一個實驗,用10種抗病毒藥(包括GC376、GS441、2801等等)去混合出不同組合聯合治療FIP,但結果居然發現聯合治療並無協同效應。效用居然不如376、441的單獨治療。長路漫漫啊......有興趣的家長請參考下方的論文連結。

不過,小虎提醒大家,如果貓貓本身有肝病、本身有腎衰竭的話,還是需要非常謹慎,比如腎衰竭要持續注射皮下水幫忙。縱使這些入圍的抑制劑已經算安全,或非常安全。

(本文參考的科學研究,包括但不限於以下論文)
比較六種FIPV病毒抑制劑的有效性、毒性/安全性
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10459838/
使用超過一種病毒抑制劑聯合治療的探索
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.09.195016v1.full
針對FIPV腹膜炎病毒血清II型治療,單一款病毒抑制劑勝過多款聯合治療?
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1098612X211048647?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
GS441、瑞德西韋、2801的藥物動力學分析
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9697187/

貓FIP腹膜炎救命藥比較!Molnupiravir 2801

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👉香港FIP 腹膜炎 (最新資訊) 治療群組
👉國際FIP Warriors 5.0NorCal FIP Slayersiginal
👉美國西FIP Felines: Hope & Support
👉加拿大FIP群組

 

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【其他重要英文論文參考】
甚麼是 #FIP:http://bit.ly/2NOtEc6(中譯:http://bit.ly/2NLvJFO)
#GS441524 病毒抑制劑研究報告:http://bit.ly/2XEemN4、http://bit.ly/2JzCsib(中文版:http://bit.ly/2JZLaGU)
腹膜炎的一切知識:http://bit.ly/2HPPKab
看懂驗血報告:http://bit.ly/2HgXulr(中文:http://bit.ly/2ZmUdHp)

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