GS441水劑的真面目：對貓FIP腹膜炎療效較差　為什麼低痛感但復發率較高－貓腹膜炎FIP-小虎的GS441治療筆記

【GS441所謂無痛水劑，其實是瑞德西韋+生理鹽水】貓FIP傳染性腹膜炎，主流最佳治療方案是注射GS441油劑，但是它的缺點是PH值只有1.5，酸性令注射痛感較大。於是，有些藥商就推出了聲稱「低痛感」的水劑，還宣稱吸收更佳、藥效更佳。真的嗎？當然不是了，因為這些賣藥的人，都不知道自己在賣的原來不是GS441，而是GS5734（也就是用來治療人類COVID的瑞德西韋，Remdesivir）。到了最近，我看到一位家長的電話錄音Post，聽到香港藥商代理 Chan Pui Ling/ linglingchan（假義工），居然把療效被澳洲證實不夠好的水劑，說成是治療FIP更好的產品。小虎實在無法坐視這種不實和誤導的言論繼續傳播了。

在開始正文之前，現在此告誡家長，香港和台灣這些牌子：SicSun、嫻蔻XianKou（實際是被美國市場淘汰掉的Hero牌）、竹貓、Moon（又名Bagel、又名DDcat叮噹）、西瓜、Cousin、CPP、華農、圓復康、假鏟屎官(Pine、Bingo)…..等等很多間藥商/藥代，都在銷售水劑，大家最好避開。假如緊急求快救命，那總比沒藥要好，但必須要根據下面澳洲經驗，多打30-50%劑量！這些藥商/藥代，被小虎踢爆之後，還會不斷改名推出新牌子，請大家務必留意，一旦自稱水劑、低痛感、抽藥和推針容易，都要注意。

【GS441是母親，GS5734瑞德西韋是它兒子】為何母親會生下這個兒子？因為很多原因，請參考：http://bit.ly/38cqWUO
GS441證明了治療FIP的高效能力，研發療程和有份註冊專利的Dr Pedersen教授，也公開表示過它兒子也有治療FIP的能力，他也在email中解答了小虎一些疑問，但強調需要經過漫長的實驗，才知道如何用，以及兒子是否跟母親一樣出色。

【瑞德西韋治療FIP的實驗結果】
一直到了人類的COVID爆發，瑞德西韋終於被授權生產。在他的學術支援下，澳洲一群獸醫學者Gretta Howard、David Hughes和著名獸醫Richard Malik，於2020年10月開始募集FIP貓治療。小虎當時有簡單介紹過：https://bit.ly/31cPzPG

下面我盡可能簡單明瞭地講解：

1）GS441不可能被水或生理鹽水溶解，只能做成油劑。因此所謂GS441水劑，不可能是真441，而是GS5734 瑞德西韋。只要閱讀過這些學者和Pedersen的多篇研究論文，就知道這是不可能的。如果可以的話，這麼多世界級頂尖專家都做不出，你那班大陸防制的藥商卻能突破科研極限，幹嘛不趕快去申請醫學獎？

2）瑞德西韋，注射痛感確實較低。那為什麼GS441油劑會痛？
根據Pedersen的指示，GS441粉末，必須用鹽酸、丙二醇（它帶來油膩感）、酒精等等溶解。其中鹽酸的PH值要求為1.5，很低很酸，這是為了保持藥力的穩定性（the pH required to keep the medication stable is very acidic at a pH of 1.5 ）。因此，注射GS441必然會痛。假如沒那麼痛，那麼應該是製造過程中偷工減料了，減少GS441的粉末原料，療效必大打折扣。（當然，有些偷工減料或做工差劣的GS441，也很痛。）

假如痛感很低，甚至不痛，而且還有一定療效，那就很不可能是GS441了，只能是瑞德西韋。因為瑞德西韋只需要用saline生理鹽水就可以輕鬆溶解了。注射生理鹽水，又怎麼會很痛呢？請參考下面的論文，到底如何溶解GS441，如何溶解瑞德西韋：
https://bit.ly/3vRkWya
https://bit.ly/3vYXkaO

【各間GS441藥商的歷史和評價】
https://tinyurl.com/ygdhgkdj

3）瑞德西韋的療效比得上441嗎？澳洲研究結果令人頗為失望。
GS441常規劑量
應對濕性FIP，最低劑量是5-6mg/kg起跳
應對病毒入眼，最低劑量是8mg/kg起跳
應對病毒入腦，最低劑量是10mg/kg起跳

在澳洲2020年10月開始實驗中，完全按照441的劑量去注射（而且還進一步做更進取的靜脈注射），數以百計的貓先後加入試藥，每隻貓需要注射12周。請參考三位學者寫的實驗論文：https://www.turramurravet.com.au/wp-content/uploads/2021/07/FIP-Article_The-Veterinarian.pdf

到12月時，研究人員發布說進展很好，反應很好。但踏入2021年之後，湧現了大量治療途中惡化，以及停針後復發個案，失敗的比例遠遠超過441。澳洲最大的的FIP 群組管理員告訴我，情況很慘烈，死了很多貓，情況非常糟糕，他們又要轉而尋求GS441救命。

於是研究團隊立刻提升瑞德西韋治療FIP的劑量，升幅高達50%-66%（小虎一直建議家長用所謂水劑，要至少提升30%以上劑量，看來我居然是高估了水劑...）變成：

濕性FIP，最低劑量10mg/kg起跳（比441打多66%）
病毒入眼，最低劑量是12mg/kg起跳（比441多50%）
乾性FIP，最低劑量是15mg/kg起跳（比441多50%）
請參考Richard Malik教授的文章：https://www.turramurravet.com.au/fip/

這裡相當奇怪，研究人員認為，縱使乾性FIP沒有表現出病毒入腦的神經系統症狀，都要用高達15mg/kg起跳。這是因為瑞德西韋應對乾性FIP表現特別糟糕嗎？他們沒有詳細解釋。不過，他們提到一點，接受治療的數以百計的FIP貓當中，有些品種治療難度可能特別大，比如 #布偶貓。這個發現跟香港FIP群組、美國FIP群組多位管理員的臨床觀察經驗非常吻合。因此，瑞德西韋療效及得上GS441嗎？研究人員已經得到了答案。瑞德西韋雖然明顯不及GS441，但畢竟還是有治癒能力的，並非完全不能用，只是需要多打些劑量。

4）瑞德西韋，身體吸收更好？
無論是大陸、香港、台灣的無知的賣藥者，都會吹噓說：注射GS441水劑（實際是瑞德西韋水劑），貓身體吸收藥力比GS441更佳。這是因為他們的上游供應商知道他們沒有相關知識，教他們這麼講。既然他們不懂，也不去學，不去認真了解自己賣什麼東西，於是上家說什麼，他們就鸚鵡學舌講什麼，然後跟家長亂吹了。我還在大陸網上看到多篇吹噓「441水劑」的推銷文章，內文完全是翻譯和參考瑞德西韋的FIP臨床研究論文，包括水溶、靜脈注射、低痛感等部分，但上述負面的資料部分，自然是不會譯出來給家長們看了。因此，我更確信所謂441水劑就是瑞德西韋了。其中一間叫CPP藥商的文章：https://www.zhihu.com/column/p/349284066

瑞德西韋吸收好不好？小虎盡量翻譯和簡單解釋：
- 瑞德西韋的分子量是291 g/mol。GS441的分子量比它高超過一倍，是603 g/mol。從這個差距來說，治療FIP時，瑞德西韋可能要打多一倍，才能追上441。看似落後很多。
- 不過，瑞德西韋的分子式被修改過，比441更容易能進入細胞。因此，這裡可能挽回一些跟441的差距。
- 然後上面講過了，臨床實驗證明，皮下注射瑞德西韋需要注射比441注射更多劑量。所以，吸收力是否更佳，也就也有個清晰的答案了。
- 不過，瑞德西韋有個優勢：由於它是水劑，低痛感，可以靜脈注射。因此，研究者認為，在最危急的頭幾天治療中，可以用靜脈注射去令藥水更快到達血管，更快提升血藥濃度去抑制病毒。而他們也確實是這麼做了。只不過，貓需要留院接受注射。

5）對腎細胞的毒性
這些研究者沒有回應有關查詢。
Dr Pedsersen曾經回覆小虎指，瑞德西韋用量跟GS441一樣，但瑞德西韋在人體使用有發現少量肝腎毒性，暫時不知在貓身上毒性水平如何，未知安全性是否及得上GS441。
#過去曾經有針對Mers病毒的臨床實驗研究報告指瑞德西韋的毒性比GS441高：https://bit.ly/3LBmhzW

6）還有供應商教賣藥的這麼說：441水劑是新產品，最近一兩年才研製出來的！
他們不知道嗎？堪稱水劑大王的藥商「四川簡州貓」，早於2019年1月就在大陸大賣水劑了啊。只是比441晚了兩三個月而已。所以，拜託你們別吹了。
為什麼突然湧現這麼多水劑？這是因為人類COVID爆發初期，大陸的藥商都以為囤積瑞德西韋藥粉，會發大財，於是瘋狂入貨，結果跟口罩一樣泡沫爆破，苦無銷路，價格暴跌，其中一條出路就是用來做「441水劑」，讓家長們去埋單了。

大家的貓貓如果中招有了FIP，可以加入這些群組求救和查詢：
【香港：FIP 腹膜炎 (最新資訊) 治療群組】https://www.facebook.com/groups/fipcatvirushk/
【海外：FIP Warriors群組】https://www.facebook.com/groups/310898967022921
美國西部/加州FIP群組：https://www.facebook.com/groups/500835247226864/
加拿大FIP群組：https://www.facebook.com/groups/944659292587855/